Θεσσαλονίκη - Θεραπευτικές εφαρμογές μονοκλωνικών αντισωμάτων - Ινφλιξιμάμπη
Γράφει η Φιλιππιάδου Μαγδαληνή, Ιατρός


Η ινφλιξιμάμπη, φαρμακευτικό σκεύασμα γνωστό ως Remicade, είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που δρα έναντι του παράγοντα νέκρωσης του όγκου TNFa, με κύρια θεραπευτική εφαρμογή στα αυτοάνοσα νοσήματα. Ο TNFa είναι ένας χημικός μεσολαβητής που ανήκει στην κατηγορία των κυτοκινών και συμβάλλει στο μηχανισμό της αυτοάνοσης αντίδρασης. Αρχικά, ίσχυε η θεωρία ότι η ινφλιξιμάμπη δρα μέσω της παρακώλυσης της σύνδεσης του TNFa με τον αντίστοιχο υποδοχέα του στα κύτταρα. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα του φαρμακευτικού αυτού σκευάσματος έγκειται και στο γεγονός ότι προκαλεί προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο σε ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα που εκφράζουν τον παράγοντα TNFa. Αυτό το σκέλος της δράσης της ινφλιξιμάμπης, ερμηνεύει την αποτελεσματικότητα του θεραπευτικού της φάσματος στη νόσο του Crohn, ενώ παρόμοια δράση δεν παρατηρείται κατά τη χορήγηση της ετανερσέπτη. Η ινφλιξιμάμπη είναι ένα τεχνητό αντίσωμα. Αρχικά, παρασκευάστηκε από ποντίκια, ωστόσο, λόγω της ανοσιακής αντίδρασης του ανθρώπινου οργανισμού στις ξένες πρωτεΐνες, παρασκευάστηκε ανάλογο ανθρώπινο αντίσωμα καθώς και υβριδικό (ανθρώπου-ποντικού). Το αντίσωμα αυτό επειδή προκύπτει από ένα κύτταρο που αναπτύσσει κλώνο ομοίων του, ονομάζεται μονοκλωνικό αντίσωμα. Πιο συγκεκριμένα, το φαρμακευτικό σκεύασμα που κυκλοφορεί είναι ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό IgG1 αντίσωμα ανθρώπου-ποντικού που παράγεται από τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 100 mg ινφλιξιμάμπης, ενώ μετά την ανασύσταση, κάθε ml περιέχει 10 mg ουσίας. Όπως προαναφέρθηκε η ινφλιξιμάμπη, είναι ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα ανθρώπου-ποντικού που συνδέεται με μεγάλη χημική συγγένεια και με τους διαλυτούς και με τους διαμεμβρανικούς τύπους του TNFα, αλλά όχι με τη λεμφοτοξίνη α (TNFβ). Η ινφλιξιμάμπη αναστέλλει τη λειτουργική δράση του TNFα σε μεγάλη ποικιλία in vitro βιοπροσδιορισμών. Η χορήγηση ινφλιξιμάμπης προλάμβανε την εμφάνιση της νόσου σε διαγονιδιακά ποντίκια τα οποία αναπτύσσουν πολυαρθρίτιδα ως αποτέλεσμα της ιδιοσυστατικής έκφρασης του ανθρώπινου TNFα ενώ όταν χορηγούνταν μετά την έναρξη της νόσου, επέτρεψε στις διαβρωμένες αρθρώσεις να επουλωθούν. In vivo, η ινφλιξιμάμπη, σχηματίζει άμεσα σταθερά σύμπλοκα με τον ανθρώπινο παράγοντα TNFα, μία διεργασία που συνεπάγεται την απώλεια της βιολογικής δραστηριότητας του TNFα. Το Remicade χρήζει χορήγησης στη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, οι ιδιοπαθείς φλεγμονώδεις νόσοι του εντέρου, ήτοι Crohn και ελκώδης κολίτιδα, η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, η ψωριασική αρθρίτιδα και η ψωρίαση κατά πλάκας. Ωστόσο, ο ασθενής θα πρέπει να τίθεται υπό στενή παρακολούθηση, καθότι ενέχονται ποικίλες ανεπιθύμητες ενέργειες από πληθώρα οργανικών συστημάτων, όπως το καρδιαγγειακό, το αιματολογικό, το γαστρεντερικό και ηπατοχοληφόρο και το αναπνευστικό σύστημα, ενώ παράλληλα σημειώθηκαν και περιστατικά επανενεργοποίησης λοίμωξης HBV.

Σύντομο βιογραφικό

Η Φιλιππιάδου Μαγδαληνή γεννήθηκε στις 2/3/1988 στη Θεσσαλονίκη, όπου και διαμένει. Το 2005 αποφοίτησε πρώτη από το Ελληνικό Κολλέγιο Θεσσαλονίκης με βαθμό Άριστα «19,6» και εισήχθη στην Ιατρική Σχολή του Α.Π.Θ. Στις 28/7/2011 αποφοίτησε πρώτη από την Ιατρική Σχολή του Α.Π.Θ. με βαθμό Άριστα «9,09». Ως εκπρόσωπος των τελειοφοίτων, εκφώνησε τον Όρκο της Ιατρικής Σχολής καθώς και τον Όρκο του Ιπποκράτη. Έχει συμμετάσχει σε ποικίλα επιστημονικά συνέδρια, ενώ εργασία της δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Επιθεώρηση Κλινικής Φαρμακολογίας και Φαρμακοκινητικής, με θέμα «Βενζοδιαζεπίνες και τρίτη ηλικία». Παράλληλα, αναμένει την πρόσληψή της στο Ψυχιατρικό Νοσοκομείο Θεσσαλονίκης για την ειδικότητα της ψυχιατρικής.